基于肿瘤发生机理的抗肿瘤药物

　细胞凋亡是生命现象中非常重要的一部分，例如蝌蚪变青蛙，身后的尾巴不见了；人类没有鸭子游得快，因为手脚上没有鸭蹼，这些相关组织细胞都在生长和进化过程中凋亡了。人体每个细胞中都有自毁的生化装置，在特定的情况下是可以控制的，如果细胞的死亡过程不能正常进行，就会造成很多疾病。目前80％的疾病都和细胞凋亡缺失有关，例如癌症的产生就是细胞生长失控导致，细胞生而不死，打破了生死平衡，就会形成肿瘤。所以，如果能够了解细胞凋亡的分子机制，找出细胞不凋亡的缺陷，就可以阻断肿瘤的生长。

　　我们发现一条重要的细胞凋亡通路是由线粒体引起，另一个通道是通过细胞膜表面的受体，这类受体叫死亡受体，现在已发现超过20种这样的受体，其中包括肿瘤坏死因子，如果能被激活，就能引起细胞的凋亡。

　　细胞凋亡对细胞本身是严重的事，因此受到很多因素和规则的调节，细胞内也有防止细胞凋亡的蛋白。Smac蛋白是线粒体的蛋白，如果细胞接受凋亡信号，可以从线粒体外膜出来，可以结合IAP，抑制凋亡的功能就会去掉。我们当时知道Smac和IAP相互凋亡工作的机制以后，就想这可能是很好的特异性诱导凋亡的策略。

　　人类几百年来梦想通过打预防针，吃几片药就可以远离疾病。通过对细胞凋亡机制的深入了解，人类可以设计抗肿瘤的药物。目前有两种新的针对肿瘤细胞控制的方法。一种是用自然海洋产品Diazon－amideA阻断细胞分裂的一种蛋白，这种蛋白在肿瘤细胞分裂中的作用较之正常细胞更为活跃。另一种是Smac的相似物，这一化学合成物可特异作用在凋亡蛋白抑制物上，从而促使肿瘤细胞的凋亡，使正常细胞优势生长。

　　随着越来越多抑制细胞生长和诱导细胞凋亡，尤其针对肿瘤细胞的化学合成物和生物制品的出现，可以预见联合使用这些手段将使治疗肿瘤更为有效，同时副作用更小。