卵巢癌铂类药物抵抗临床解决方案



卵巢癌的病死率居妇科恶性肿瘤首位，由于起病隐匿，70%以上的患者就诊时已属晚期。手术和化疗的综合应用是目前治疗中、晚期卵巢癌，尤其是上皮性卵巢癌的首选疗法。铂类药物抵抗则是卵巢癌治疗失败的主要原因。为了解决这一问题，临床肿瘤学家提出了多种解决方案，现选择2003年以后公开的文献介绍如下：

美国克里夫兰大学医院基于卵巢癌细胞实验证明，吉西他汀和顺铂有协同作用，就吉西他汀和顺铂联合对铂类药物难控制和多药物难控制的卵巢癌和腹膜癌病人的治疗效果进行了评价。方法: 21天一个疗程，在第1-8天静脉注射顺铂(30 mg/m2)后，注射吉西他汀(750 mg/m2)，30分钟内注射完毕。若第8天嗜中性细胞计书数<1000/mm3或血小板计书数<75,000/ mm3，第8天的注射取消。若出现嗜中性白血球减少性败血症和严重的血小板减少症，则逐步减少吉西他汀的剂量（600、400、300 mg/m2）。结果：对参与研究36位铂类药物和紫杉醇耐药患者中的35位进行了治疗效果的评价，15位患者有反应(42.9%)，11位有部分临床反应，4位完全有反应。对治疗有反应的患者，中位响应持续时间为11个月，所有患者无疾病进展的中位时间间隔6个月（1-14个月），中位生存时间12个月。结果表明，吉西他汀和顺铂治疗方法对顺铂耐药患者有积极的作用（Gynecol Oncol. 2003 Jan;88(1):17-21）。

加州希望之城国家医学中心检测了复发的卵巢癌患者接受26小时连续环孢菌素A（CSA）和固定剂量的卡铂（CBDCA）治疗的反应及CSA对CBDCA代谢的影响。试验设计：在体外利用耐铂的A2780细胞，通过克隆形成分析，检测持续的CAS处理对CBDCA耐药的逆转作用；在临床II期研究，对患者每3周进行一次CBDCA(AUC 4)和CSA治疗，检测患者的CSA和CBDCA的代谢动力学。结果：CSA预培养铂耐药的A2780细胞逆转CBDCA的耐药性与剂量及时间相关。23位患者接受58个疗程的CBDCA/CSA治疗，对治疗有部分反应的有1例，病情稳定有8例。毒性与I期临床试验结果相似，有骨髓抑制，恶心，呕吐和头痛。CSA中位灌注量为1253 +/- 400μg/ml。药物代谢动力学研究表明CSA不增加CBDCA的AUC(药时曲线下面积）（Cancer Chemother Pharmacol. 2004 Oct;54(4):283-9. Epub 2004 Jun 4）。

日本新滹大学医学院检测了盐酸伊立替康(CPT-11)和丝裂霉素C(MMC)联合治疗方案对铂类药物难控制的卵巢癌患者的治疗作用。患者在第1，15，29天接受CPT-11 (140 mg/m2)和MMC (7 mg/m2)治疗，若疾病继续恶化，毒性无法接受或自愿放弃的，停止治疗。结果13位患者接受61个疗程的CPT-11/MMC。主要毒性是嗜中性白血球减少，较易逆转。非血液学毒性较温和。接受治疗的13位患者，有4例对治疗有反应（1CR，3PRs）。对治疗有反应的患者，中位持续响应时间为30周。癌症再次发展的中位时间为24周，中位生存时间36周。上述预临床研究显示CPT-11/MMC结合的方法对铂类药物难控制的卵巢癌患者有积极的作用.