几种新的靶向生物制剂

1.?Sunitinib?Sunitinib(SU11248)是一种口

服多靶点酪氨酸激酶抑制剂,作用于血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板源性生长因子受体(PDGFR)、KIT、FLT3和RET等。一项Ⅱ期试验显示,对化疗无效的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,sunitinib单药治疗能缩小肿瘤或阻止肿瘤生长,提示sunitinib有望在肺癌治疗中占一席之地。

2.?ZD6474?ZD6474也是口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂,作用于VEGFR、表皮生长因子受体(EGFR)和RET等。一项关于ZD6474对比吉非替尼治疗晚期NSCLCⅡ期临床试验显示,ZD6474可延长患者无疾病进展生存期(PFS)。另一项ZD6474联合多西他赛二线治疗NSCLC的Ⅱ期临床试验也显示,与多西他赛单药相比,联合治疗有延长PFS的趋势。

3.?Sorafenib?Sorafenib是另一种多靶点激酶抑制剂,作用于Raf/MEK/ERK通路的Raf激酶和受体酪氨酸激酶。一项关于sorafenib单药治疗晚期NSCLC的Ⅱ期临床试验显示其有较好疗效,患者耐受性也较好。?

分子生物学标志物指导肺癌个体化治疗

寻找分子标志物来指导肺癌临床个体化治疗仍是本届年会的热点之一。在一项厄洛替尼治疗支气管肺泡细胞癌(BAC)Ⅱ期临床试验中,102例BAC患者接受厄洛替尼治疗,84例完成了EGFR突变、扩增和免疫组化检查或KRAS突变中至少1项指标的检测。

患者的缓解率(RR)为21%(18/84例),肿瘤进展时间(TTP)为3.7个月,总生存期(OS)为17.1个月。

与EGFR野生型相比,EGFR突变者的RR显著提高(6%对78%,P<0.0001),TTP显著延长(2.1个月对9.4个月,P<0.0001),但OS延长无显著性(17.1个月对19.8个月)。

与KRAS突变者相比,KRAS野生型者RR显著提高(0%对30%,P<0.0084),TTP和OS延长无显著性。

与EGFR拷贝数扩增<4者相比,EGFR拷贝数扩增>4者的RR显著提高(4%对38%,P<0.0337),TTP显著延长(2.3个月对8.8个月,P<0.01),但OS无显著差异(16.0个月对24.9个月)。

免疫组化结果显示,EGFR过表达与RR、TTP和OS是否改善无关。

因此,对于接受厄洛替尼治疗的BAC患者,EGFR突变(外显子19或21)是预测预后的有效指标;EGFR扩增>4与RR提高和TTP延长有关。对于EGFR突变和扩增均存在者,初次治疗应给予厄洛替尼治疗;EGFR只扩增不突变者很少见;EGFR免疫组化检查对是否决定采取厄洛替尼治疗没有明确作用;KRAS突变预示患者对厄洛替尼耐药。